Resumen

La esquizofrenia es una enfermedad altamente heredable, condición poligénica caracterizada por un fenotipo relativamente diverso y condiciones comórbidas frecuentes, como la ansiedad y la depresión. En la actualidad, la evidencia limitada explica cómo el riesgo genético para la esquizofrenia se manifiesta en la población general. El objetivo de este estudio es investigar el grado en que el riesgo genético para la esquizofrenia se asocia con diferentes fenotipos durante la adolescencia en una cohorte de nacimientos de base poblacional.

Este estudio de cohorte utilizó datos del Estudio Longitudinal Avon de Padres e Hijos (ALSPAC). De 14 062 niños de la cohorte de nacimiento, los datos genéticos estaban disponibles para 9912 adolescentes. Los datos fueron recogidos periódicamente a partir del 6 de septiembre de 1990 y la colección está aún en curso. Los datos fueron analizados a partir de 4 marzo hasta 13 agosto 2015. Las puntuaciones de riesgo poligénicas (PRSs) para la esquizofrenia se generaron para los individuos de la cohorte ALSPAC utilizando los resultados del segundo estudio de asociación Psychiatric Genomics Consortium Schizophrenia genome-wide como un conjunto de entrenamiento.

Se utilizó regresión logística para evaluar las asociaciones entre PRS esquizofrenia y (1) experiencias psicóticas (Entrevista de Síntomas vinculados con la Psicosis a los 12 y 18 años de edad), (2) síntomas negativos (Evaluación de la Comunidad de Experiencias Psíquicas a los 16,5 años de edad), (3) trastorno depresivo (Desarrollo y Evaluación del Bienestar a los 15,5 años de edad), y (4) trastorno de ansiedad (Desarrollo y Evaluación del Bienestar a los 15,5 años de edad) en la adolescencia.

De los 8230 participantes ALSPAC cuyos datos genéticos pasaron verificaciones de control de calidad (51,2% hombres, 48,8% mujeres), 3676-5444 participaron en las evaluaciones de 12 a los 18 años. Las PRSs se crearon usando polimorfismos de un solo nucleótido con un conjunto de entrenamiento P ? 0,05 umbral se asociaron con síntomas negativos (odds ratio [OR] por SD aumento en PRS, 1,21; IC del 95%, 1,08-1,36; R2 = 0,007) y trastorno de ansiedad (OR por SD aumento de PRS, 1,17; IC del 95%, 1.06- 1.29; R2 = 0,005). No se encontró evidencia de una asociación entre PRS esquizofrenia y las experiencias psicóticas (OR por SD aumento de PRS, 1,08; IC del 95%, 0,98-1,19; R2 = 0.001) o el trastorno depresivo (OR por incremento SD en PRS, 1.02; 95% CI, 0,91 a 1,13; R2 = 0,00005). Los resultados fueron consistentes en su mayoría a través de diferentes conjuntos de entrenamiento de umbrales de valores P y utilizando diferentes puntos de corte y medidas de los resultados psicopatológicos.

Este estudio demuestra solapamientos poligénicos entre los polimorfismos genéticos comunes asociados con la esquizofrenia y los síntomas negativos y trastorno de ansiedad, pero no con experiencias psicóticas o depresión. Debido a que el riesgo genético para la esquizofrenia parece manifestarse como ansiedad y los síntomas negativos durante la adolescencia, puede ser necesaria una mayor atención a estos fenotipos en lugar de en las experiencias psicóticas para la predicción de la transición en las muestras en situación de riesgo.

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