Resumen

La conducta suicida (SB) es una de las principales causas de mortalidad de los pacientes con diagnóstico de trastorno bipolar (BD). En este estudio, se investigaron las diferencias epigenéticas en participantes BD con y sin una historia de SB. Utilizamos puntuaciones de suicidalidad construidas a partir de las preguntas de la entrevista del Cuestionario para la Evaluación Clínica en Neuropsiquiatría (SCAN) sobre el pensamiento suicida y el comportamiento para identificar individuos de una cohorte BD de n = 452; participantes con puntuaciones más altas extremas (H-SB, n = 18) y más bajas extremas (L-SB, n = 22) como casos y controles, respectivamente. Se compararon los patrones de metilación de ADN de todo el epigenoma entre los dos grupos usando Illumina Infinium Human Methylation 450 BeadChip microarray. La edad de metilación del ADN se comparó con la edad del tejido cronológico.

Hemos observado diferencias altamente significativas en la metilación entre los casos y los controles en tres regiones genómicas enriquecidas por modificaciones epigenéticas correspondientes a las regiones reguladoras de genes. Los participantes con BD con un historial de SB mostraron menos metilación en la región 5 'no traducida de la proteína membranosa palmitoilo 4 (MPP4) (P = 7,42 × 10-7) y en el intrón 3 del dominio del miembro de la familia 16 TRE2 / BUB2 / CDC16 (TBC1D16 ) (P = 6,47 x 10 ^ {- 7}), mientras que el exón 1 de Nucleoporin 133 (NUP133) estaba menos metilado en los controles (P = 1,17 x 10 ^ {- 6}). Por otra parte, observamos una mayor correlación entre la edad de metilación del ADN y la edad del tejido en los controles (r = 0,91, P <0,0001) que en el grupo H-SB (r = 0,83, p <0,0001).

Presentamos hallazgos significativos en tres loci basados en una exploración de metiloma de participantes con BD para un fenotipo SB y potencialmente alterado envejecimiento molecular en los que se intentan suicidar. A pesar del pequeño tamaño de la muestra, nuestro estudio de prueba de concepto pone de relieve el potencial de los factores epigenéticos para ser útil en la comprensión de los fundamentos moleculares del suicidio con el objetivo final de su prevención.