Resumen

La disminución de la densidad de las espinas dendríticas en los sujetos adultos con esquizofrenia se ha planteado como resultado del aumento de la poda del exceso de sinapsis en la adolescencia. Estudios de imágenes in vivo han confirmado que la poda sináptica es en gran medida impulsada por la pérdida de grandes o sinapsis maduras. Por lo tanto, el aumento de la poda a lo largo de la adolescencia probablemente resultaría en un déficit de grandes espinas en la edad adulta. Los autores examinaron la densidad y el volumen de las espinas dendríticas en la capa profunda 3 de la corteza auditiva de 20 sujetos con esquizofrenia y 20 sujetos de comparación iguales, así como la expresión aberrante de la proteína de la subunidad del canal de calcio relacionada con la pérdida de la columna vertebral.

La densidad y el volumen de la espina profunda de la corteza auditiva primaria 3 se evaluaron en 20 pares de esquizofrenia y sujetos de comparación en una cohorte inicial y de replicación (12 y 8 pares) mediante inmunohistoquímica-microscopía confocal. Se utilizó espectrometría de masas dirigida para cuantificar la densidad postsináptica y la expresión de la proteína del canal de calcio con voltaje. Se evaluó el efecto de la expresión aumentada de la proteína de la subunidad del canal de calcio en la densidad y el volumen dela espina en el cultivo neuronal de la rata primaria.

Sólo las espinas más pequeñas se pierden en la capa profunda 3 de la corteza auditiva primaria en los sujetos con esquizofrenia, mientras que las espinas mayores se mantienen. Los niveles del péptido tríptico ALFDFLK, hallados en el gen de riesgo de esquizofrenia CACNB4, están inversamente correlacionados con la densidad de espinas menores, pero no mayores, en sujetos con esquizofrenia. Consistente con esta observación, sobreexpresión CACNB4 resultó en una menor densidad de espinas más pequeñas en los cultivos neuronales primarios.

Estos hallazgos requieren un replanteamiento de la hipótesis excesiva, demuestran un vínculo entre la pérdida de la espina pequeña y un gen de riesgo de esquizofrenia y deberían estimular investigaciones más profundas de los mecanismos que gobiernan la generación y estabilización de la espina nueva o pequeña en condiciones normales. Este proceso se ve afectado en la esquizofrenia.

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