Resumen
Importancia:
El neuroticismo es un factor de riesgo generalizado para las condiciones psiquiátricas. Se superpone genéticamente con el trastorno depresivo mayor (TDM) y por lo tanto es un fenotipo importante para la genética psiquiátrica. El Consorcio sobre la Genética de la Personalidad ha creado un recurso de análisis de la asociación de todo el genoma con los rasgos de personalidad en más de 63.000 participantes (incluyendo casos de TDM).
Objetivos:
Identificar las variantes genéticas asociadas con el neuroticismo mediante la realización de un meta-análisis de resultados de la asociación del genoma basado en la imputación de 1.000 genomas; evaluar si las variantes genéticas comunes según la evaluación de los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) explican la variación en neuroticismo mediante la estimación de la heredabilidad basada en SNP; y examinar si los SNP que predicen el neuroticismo también predicen el TDM.
Diseño, método y participantes:
Meta-análisis de la asociación de todo el genoma en 30 cohortes con genotipo para todo el genoma, de la personalidad y de datos sobre el TDM del Consorcio sobre la Genética de la Personalidad. El estudio incluyó a 63.661 participantes de 29 cohortes de descubrimiento y 9.786 participantes de una cohorte de replicación. Los participantes procedían de Europa, Estados Unidos o Australia. Los análisis se llevaron a cabo entre 2012 y 2014.
Principales resultados y Medidas:
Puntajes armonizados en neuroticismo en todas los 29 cohortes de descubrimiento mediante análisis de la teoría de respuesta al ítem y estado de casos y controles clínicos de TDM en 2 de las cohortes.
Resultados:
Un importante SNP de todo el genoma se encontró en 3p14 en MAGI1 (rs35855737; P = 9,26 × 10-9 en el meta-análisis de descubrimiento). Esta asociación no fue replicada (P = 0,32), pero el SNP seguía siendo significativo de todo el genoma en el meta-análisis de las 30 cohortes (P = 2,38 × 10-8). Las variantes genéticas comunes explicaron el 15% de la varianza en neuroticismo. Puntajes poligénicos basados en el meta-análisis del neuroticismo en 27 cohortes predijeron significativamente el neuroticismo (1,09 × 10-12 <P <0,05) y el TDM (4,02 × 10-9 <P <0,05) en las otros 2 cohortes.
Conclusiones y Relevancia:
Este estudio identificó un nuevo locus de neuroticismo. La variante se encuentra en un gen conocido que se ha asociado con el trastorno bipolar y la esquizofrenia en estudios anteriores. Además, el estudio mostró que la neurosis está influenciada por muchas variantes genéticas con pequeño efecto que es común o es etiquetado por variantes comunes. Estas variantes genéticas influyen también en el TDM. Los estudios futuros deben confirmar el papel del locus MAGI1 para el neuroticismo y seguir investigando la asociación del MAGI1 y la asociación poligénica en una serie de otros trastornos psiquiátricos que correlacionan fenotípicamente con el neuroticismo.
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