Resumen
La depresión refractaria al tratramiento es una condición devastadora con morbilidad significativa, mortalidad y costo social. Al menos el 15% de los casos de trastorno depresivo mayor siguen siendo refractarios al tratamiento. Los autores identificaron previamente a un adulto joven con depresión refractaria al tratamiento y múltiples intentos de suicidio con una grave deficiencia asociada de tetrahidrobiopterina CFS, un cofactor crítico para la síntesis de neurotransmisores de monoamina. El tratamiento con sapropterina, un análogo de tetrahidrobiopterina, condujo a una remisión dramática y duradera de la depresión. Este caso centinela llevó a los autores a la hipótesis de que la incidencia de anormalidades metabólicas que contribuyen a la depresión refractaria al tratamiento es desconocido.
Los autores realizaron una evaluación metabólica focalizada de 33 pacientes adolescentes y adultos jóvenes con antecedentes bien caracterizados de depresión refractaria al tratamiento (al menos tres tratamientos de medicación de dosis máxima y de duración adecuada) y 16 sujetos de comparación sanos. Los perfiles metabólicos de plasma, orina y CFS se realizaron mediante cromatografía de gases acoplada / espectrometría de masas y cromatografía líquida de alta resolución con espectrometría de masas en tándem de ionización por electrospray.
Se identificaron anomalías de los metabolitos CFS en 21 de los 33 participantes con depresión refractaria al tratamiento. La deficiencia de folato cerebral (N = 12) fue más frecuente, con niveles normales de folato sérico y niveles bajos de CSF 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF). Todos los pacientes con deficiencia de folato cerebral, incluyendo uno con niveles bajos de CSF 5-MTHF y tetrahidrobiopterina intermedios, mostraron mejoras en los inventarios de síntomas de depresión después del tratamiento con ácido folínico; el paciente con baja tetrahidrobiopterina también recibió sapropterina. Ninguno de los sujetos sanos de comparación tuvo una anormalidad en los metabolitos.
El examen de los trastornos metabólicos en la depresión refractaria al tratamiento identificó una proporción inesperadamente grande de pacientes con anomalías potencialmente tratables. La etiología de estas anomalías queda por determinar.
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