psiquiatría.com

Resumen

En un intento de revelar los genes de susceptibilidad, la investigación de la esquizofrenia se ha dirigido a la estrategia de los endofenotipos.

Éstos se caracterizan por reflejar las acciones de los genes que predisponen a un individuo al trastorno, incluso en ausencia de una enfermedad diagnosticable.

Los endofenotipos individuales están presumiblemente determinados por menos genes que el fenotipo más complejo de la esquizofrenia, por lo que se reduce la complejidad de los análisis genéticos.

Por desgracia, a pesar de que son criterios fundamentados para definir un endofenotipo viable, a veces se utiliza el término de manera indiscriminada para características que se desvían en los individuos afectados.

Los pacientes con esquizofrenia muestran déficit en diferentes medidas neurofisiológicas de procesado de la información, los cuales han sido propuestos como endofenotipos candidato.

Para poder procesar de manera satisfactoria las entradas sensoriales es necesario disponer de la capacidad para inhibir las respuestas intrínsecas a estímulos redundantes y, de forma recíproca, facilitar respuestas a estímulos salientes menos frecuentes.

Se dispone de indicios que indican que estos procesos se encuentran alterados en la esquizofrenia.

Las medidas del fracaso inhibidor incluyen la inhibición prepulso del reflejo de sobresalto, la supresión del potencial evocado auditivo P50 y los movimientos oculares antisacádicos.

Las medidas de detección de la desviación alterada incluyen el potencial de disparidad (mismatch negativity [MMN]) y el potencial P300 relacionado con acontecimientos.

El objetivo de esta revisión es evaluar sistemáticamente las propuestas de endofenotipos candidato de estas capacidades neurobiológicas clave.

En cada endofenotipo candidato se describen los procedimientos experimentales típicos, el actual conocimiento sobre la neurobiología subyacente, la naturaleza de la anomalía en la esquizofrenia, la fiabilidad, la estabilidad y la heredabilidad de la medida, así como cualquier asociación de genes documentada.

Al final se comentan una serie de estudios en los que hasta el momento se ha empleado un planteamiento multivariable de estos candidatos.

Acceso gratuito al texto completo.