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Resumen

El deterioro de la actividad sexual es uno de los efectos secundarios más frecuentes de los fármacos antidepresivos. El aumento en las concentraciones sinápticas de la serotonina parece ser el principal responsable. La mirtazapina es un antidepresivo novel que aumenta las concentraciones sinápticas de la noradrenalina y la serotonina; por otra parte, es un antagonista de los receptores 5-HT, cuya activación se considera responsable de algunos efectos típicos de la serotonina en el proceso de eyaculación (retraso de la eyaculación, anorgasmia).

En esta investigación se estudia la influencia de la mirtazapina en el funcionamiento copulatorio y de la motivación sexual en las ratas de género masculino, en comparación o en combinación con la fluoxetina.

El funcionamiento copulatorio fue estudiado tanto en ratas sexualmente experimentadas como en ratas sin experiencia; mientras que la motivación sexual fue estudiada en ratas sexual experimentadas. La mirtazapina en dosis de (1, 5 o 10 mg/ kg), la fluoxetina (10 mg/ kg), y la combinación de la mirtazapina + la fluoxetina (10+10 mg/ kg) fueron subcutáneamente (s.c.) administradas intensamente o diariamente durante 13 días.

Después de la administración intensa, la mirtazapina disminuyó la latencia base (ML) y el estado latente de intromisión (IL), y aumentó la frecuencia de los encuentros (frecuencia intermedia) y el estado latente de la eyaculación (EL). La fluoxetina no tuvo ningún efecto significativo en cualquiera de los parámetros sexuales de comportamiento. Después de un tratamiento de 13 días la mirtazapina aumentó la ML, IL y la frecuencia intermedia; la fluoxetina aumentó la ML, IL y el intervalo intercopulatorio (ICI); la adición de la mirtazapina a la fluoxetina produjo una reducción del ICI y un aumento de la frecuencia intermedia. Por otra parte, la mirtazapina mejoró perceptiblemente el funcionamiento de las ratas en una prueba de motivación sexual.

Los actuales resultados demuestran que, en conjunto, la administración intensa de la mirtazapina mejora varios parámetros del funcionamiento copulatorio de las ratas de género masculino y estimula fuertemente la motivación sexual, mientras que la administración repetida produce menores efectos conflictivos. Este efecto de la mirtazapina en el comportamiento sexual de las ratas masculinas debe ser atribuido al antagonismo cerebral de los receptores auto y hetero adrenérgicos, con el consecuente incremento de liberación de la noradrenalina y la serotonina, y el antagonismo de los receptores 5-HT, que están implicados en la influencia negativa de la serotonina en el comportamiento sexual masculino.

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Abstract

Impairment of sexual activity is one of the most frequent side effects of antidepressant drugs. The increase in the synaptic concentrations of serotonin seems to be mainly responsible. Mirtazapine is a novel antidepressant that increases the synaptic concentrations of both noradrenaline and serotonin; moreover, it is an antagonist at 5-HT2C receptors, whose activation is considered to be responsible for some typical effects of serotonin on the ejaculation process (retardation of ejaculation, anorgasmia).

To study the influence of mirtazapine on copulatory performance and sexual motivation in male rats, in comparison—or in combination—with fluoxetine.

Copulatory performance was studied either in sexually experienced or in sexually naive rats; sexual motivation was studied in sexually experienced rats. Mirtazapine (1, 5 or 10 mg/kg), fluoxetine (10 mg/kg), and the combination of mirtazapine + fluoxetine (10+10 mg/kg) were subcutaneously (s.c.) administered either acutely or daily for 13 days. Results After acute administration, mirtazapine decreased mount latency (ML) and intromission latency (IL), and increased mount frequency (MF) and ejaculation latency (EL). Fluoxetine had no significant effect on any of the sexual behavior parameters. After a 13-day treatment, mirtazapine increased ML, IL and MF; fluoxetine increased ML, IL and the intercopulatory interval (ICI); the addition of mirtazapine to fluoxetine produced a reduction of ICI and an increase of MF. Moreover, mirtazapine significantly improved the performance of rats in the sexual motivation test.

The present results show that, on the whole, the acute administration of mirtazapine improves several parameters of the copulatory performance of male rats and strongly stimulates sexual motivation, while the repeated administration produces minor, conflicting effects. This effect of mirtazapine on male rat sexual behavior is to be ascribed to the antagonism at brain 2 adrenergic auto- and hetero-receptors, with consequent increased release of noradrenaline and serotonin, and antagonism at 5-HT2C receptors, which are involved in the negative influence of serotonin on male sexual behavior.