Resumen
Objeto: Algunos antipsicóticos se asocian con la prolongación del intervalo QTc. Los comprimidos de liberación prolongada de paliperidon (ER paliperidona) fueron eficaces, seguros y bien tolerados en tres ensayos de 6 semanas, doble ciego (PP) en pacientes con esquizofrenia. Un análisis combinado de estos estudios no mostró diferencias clínicamente relevantes entre las proporciones de pacientes que tenían una línea de base QTcLD normal (<450 ms) y un valor QTcLD máximo después de la línea de base >= 450 ms y 480 ms <= cuando se
trataron con paliperidona ER (1,6%) o placebo (1,4%) [1]. Este trabajo resume un estudio DB de 12 días que evalúa el efecto de paliperidona ER y la quetiapina en el QTcLD.
Métodos: Se trata de un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de pacientes con esquizofrenia (79%) o trastorno esquizoafectivo (21%). Los pacientes fueron hospitalizados para el estudio. Después de 6 días de suspensión, los pacientes recibieron 400 mg de moxifloxacino (Día 1) y se asignados al azar para recibir dosis crecientes de paliperidona ER una vez al día: 12 mg (Días 2-6), 15 mg (día 7) y 18 mg (días 8-11); quetiapina dos veces al día: 200 mg (Día 2), 400 mg (día 3), 600 mg (día 4) y 800 mg (días 5-11), o placebo (días 2-11) en la proporción de 2:2:1. Las evaluaciones, incluyendo ECG y las medidas farmacocinéticas, se realizaron en múltiples momentos: en la línea de base (días -2/-1), días 6/7 y días 11/12 con paliperidona ER administra un 50% por encima de la dosis máxima recomendada. Las medidas de resultados primarios cambiaron desde la línea de base para el intervalo QT corregido, utilizando un método poblacional específico lineal en personas tmax. La seguridad y tolerabilidad también se evaluaron.
Resultados: De 109 pacientes seleccionados al azar (n = 22 placebo, n = paliperidona ER 44, quetiapina n = 43), el 86% completaron el estudio. La demografía fue similar entre los grupos a excepción de una proporción un poco más baja de hombres en el grupo placebo. La media QTcLD en el tmax individual (Día 6) para la paliperidona ER 12 mg una vez al día (1.71msec) se estimó en 4,35 ms por debajo (90% IC: -8,34, -0,36) respecto a la quetiapina (6,06 ms) en dosis de 400 mg dos veces al día. La media (Día 11) para la paliperidona ER 18 mg (3,70 mseg) fue 1,87 mseg inferior (90% IC: -6,24, 2,51) que en el grupo de la quetiapina (5,57 ms). La evaluación exploratoria del cambio medio máximo QTcLD desde la línea de base en cualquier momento de los días 6/7 confirmó la falta de inferioridad de la paliperidona ER (4,5 horas postdosis, 5,38 ms), respecto a la quetiapina (2,5 horas postdosis, 5,63 ms). El cambio medio desde el valor basal en QTcLD en el momento de máxima variación fue menor de 0,26 ms para la paliperidona ER 12 mg en comparación con 400 mg de quetiapina dos veces al día (90% IC: -4,04, 3,52). El correspondiente valor de la paliperidona ER de 18 mg fue superior a 1,34 mseg de quetiapina (90% IC: -2,90, 5,59). La incidencia global de eventos adversos emergentes a partir del tratamiento (AA) fue del 95% con quetiapina y del 82% con paliperidona ER. No se observaron arritmias o acontecimientos adversos cardiovasculares clínicamente importantes.
Conclusiones: La paliperidona ER (12 y 18 mg) y la quetiapina (800 mg), prolongaron poco el intervalo QTcLD, sin embargo, se observó una prolongación con la paliperidona ER en el tmax, incluso en dosis supra terapéuticas de 18 mg, que no fue clínicamente relevante y comparable a la observada con quetiapina.
Póster no. P.3.C.077 presentado en el ECNP 2007: Viena, Octubre 13–17 2007
