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Resumen

La depresión mayor está asociada con la sobre regulación de los adrenoceptores 2A- en el tejido cerebral y de la sangre en las plaquetas. La regulación homóloga de estos receptores por las kinasas de receptor acoplado a proteínas Gr (GRKs) puede desempeñar un papel relevante en la patogénesis y el tratamiento de la depresión.

Este estudio fue diseñado para determinar el estado del complejo adrenoceptores Alfa-2/G/GRK 2 en las plaquetas de pacientes depresivos (n=22) antes y después del tratamiento antidepresivo con la mirtazapina, antagonista de los adrenoceptores Alfa-2 (30-45 mg/ día durante 6 meses). También se investigó una segunda serie de intentos de suicidio en pacientes depresivos (n=32) para determinar más allá el estado de la plaqueta GRK 2 y GRK 6.

Los adrenoceptores Alfa-2 y la inmunoreactividad de la proteína G estuvieron incrementados en los pacientes depresivos (49 y 35%) comparados con los controles emparejados. En contraste, el contenido de GRK 2 fue disminuido en las dos series de pacientes depresivos (27 y 28%).

En pacientes depresivos libres de tratamiento, la severidad de la depresión (índices de comportamiento con dos instrumentos diferentes) correlacionó inversamente con el contenido de la plaqueta GRK 2 (r=-0.46, n=22, p=0.032, y r=-0.55, n=22, p=0.009). Después de 4-24 semanas de tratamiento, la mirtazapina indujo la bajo regulación de los adrenoceptores Alfa-2, ( hasta un 34%), de las proteínas G (hasta un 28%), y la sobre regulación de la GRK 2 ( hasta un 30%).

Los resultados indican que la depresión mayor está asociada con una reducción de la plaqueta GRK 2, sugiriendo que un defecto de esta kinasa puede contribuir a la sobre regulación observada de los adrenoceptores 2A. Por otra parte, el tratamiento con la mirtazapina invirtió esta anomalía e indujo la bajo regulación del complejo adrenoceptor 2A/G. Los resultados apoyan un papel de supersensibilidad de los adrenoceptores 2A en la patogenesia y el tratamiento de la depresión mayor.

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Abstract

Major depression is associated with the upregulation of 2A-adrenoceptors in brain tissue and blood platelets. The homologous regulation of these receptors by G-protein-coupled receptor kinases (GRKs) might play a relevant role in the pathogenesis and treatment of depression.

This study was designed to assess the status of the complex 2A-adrenoceptor/Gi/GRK 2 in the platelets of depressed patients (n=22) before and after treatment with the antidepressant mirtazapine, an antagonist at 2A-adrenoceptors (30-45 mg/day for up to 6 months). A second series of depressed suicide attempters (n=32) were also investigated to further assess the status of platelet GRK 2 and GRK 6.

Platelet 2A-adrenoceptors and Gi protein immunoreactivities were increased in depressed patients (49 and 35%) compared with matched controls. In contrast, GRK 2 content was decreased in the two series of depressed patients (27 and 28%). GRK 6 (a GRK with different properties) was found unchanged.

In drug-free depressed patients, the severity of depression (behavioral ratings with two different instruments) correlated inversely with the content of platelet GRK 2 (r=-0.46, n=22, p=0.032, and r=-0.55, n=22, p=0.009). After 4-24 weeks of treatment, mirtazapine induced downregulation of platelet 2A-adrenoceptors (up to 34%) and Gi proteins (up to 28%), and the upregulation of GRK 2 (up to 30%).

The results indicate that major depression is associated with reduced platelet GRK 2, suggesting that a defect of this kinase may contribute to the observed upregulation of 2A-adrenoceptors. Moreover, treatment with mirtazapine reversed this abnormality and induced downregulation of 2A-adrenoceptor/Gi complex. The results support a role of supersensitive 2A-adrenoceptors in the pathogenesis and treatment of major depression.