Resumen
El uso continuado de la metanfetamina (MA) depende de una experiencia positiva con MA y es probablemente atenuado por la sensibilidad a los efectos aversivos de la MA. La cría selectiva bidireccional de ratones para un consumo voluntario alto (MAHDR) o bajo (MALDR) de MA demuestra una influencia genética sobre la ingesta de MA. El mapeo de la ubicación de los rasgos cuantitativos (QTL) identificó un QTL en el cromosoma 10 de los ratones que da cuenta de más del 50% de las diferencias determinadas genéticamente en la ingesta de MA en las líneas de MAHDR y de MALDR. E gen del rasgo receptor 1 asociado a la amina (Taar1) está dentro del intervalo de confianza del QTL y codifica un receptor (TAAR1) que modula la neurotransmisión de monoamina y al que la MA sirve como agonista. Demuostramos la existencia de un alelo no funcional de TAAR1 en la cepa DBA/2J de ratón, una de las cepas fundadoras de las líneas seleccionadas y demostrar que este alelo no funcional co-segrega con la alta bebida de MA y con sensibilidad reducida a la aversión condicionada al gusto (CTA) inducida por la MA y a la hipotermia. El alelo funcional de TAAR1, derivado de la otra cepa fundadora, C57BL/6J, segrega con la baja bebida de MA y elevada sensibilidad a la CTA inducida por la MA y a la hipotermia. Un papel para el TAAR1 en estos fenotipos se corrobora en los ratones transgénicos TAAR1: los ratones knockout TAAR1 consumen más MA y exhiben insensibilidad a la CTA inducida por la MA y a la hipotermia, en comparación con los ratones TAAR1 del tipo salvaje. Estos son los primeros datos que muestran que el consumo voluntario de MA es, en parte, regulado por la función TAAR1. Los estudios de fisiológicos y comportamentales indican que la función del TAAR1 aumenta la sensibilidad a los efectos aversivos de la MA y puede proteger de ese modo contra el uso de la MA.
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