Resumen
Objetivo:
El gen ABCB1 codifica la glicoproteína P, lo que limita las concentraciones cerebrales de ciertos antidepresivos. La variación del ABCB1 se ha asociado con la eficacia y los efectos secundarios de los antidepresivos en estudios con muestras pequeñas. El deterioro cognitivo en el trastorno depresivo mayor predice pobres resultados del tratamiento, pero no se han comprobado los efectos genéticos del ABCB1 en pacientes con deterioro cognitivo. Los autores examinaron variantes genéticas del ABCB1 como predictoras de remisión y efectos secundarios en un ensayo clínico a gran escala que también incorporó la evaluación cognitiva.
Método
Los autores genotiparon 10 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) del ABCB1 en 683 pacientes con trastorno depresivo mayor tratados durante al menos 2 semanas, de los cuales 576 completaron las 8 semanas de tratamiento con escitalopram, sertralina o venlafaxina de liberación prolongada (todos los sustratos de P-glicoproteína) en un gran ensayo aleatorizado, prospectivo y pragmático. La eficacia antidepresiva se evaluó con el Inventario Rápido de Sintomatología Depresiva Autoevaluada (QIDS-SR) de 16 items y los efectos secundarios con una escala de calificación para la frecuencia, la intensidad y para la carga de efectos secundarios. La cognición general y emocional se evaluó con una batería de 13 pruebas.
Resultados:
El rs10245483 funcional SNP contracorriente del ABCB1 tuvo un efecto significativo sobre las valoraciones de remisión y de efectos secundarios que fueron diferencialmente relacionados con la medicación y el estado cognitivo. Los homocigotos comunes respondieron mejor y tuvieron menos efectos secundarios con el escitalopram y la sertralina. Los homocigotos de alelo menor respondieron mejor y tuvieron menos efectos secundarios con la venlafaxina, con la mejor respuesta más evidente para los pacientes con deterioro cognitivo.
Conclusiones:
El rs10245483 polimorfismo funcional afecta diferencialmente a los resultados de remisión y de efectos secundarios en función del antidepresivo. El poder predictivo del SNP para la respuesta o los efectos secundarios no disminuyó por la presencia de deterioro cognitivo.
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